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抗精神病薬はドパミンの働きを抑えることで抗精神病作用を発揮します。
脳内のドパミン神経経路には下記の4つがあります。
これらの神経経路は「統合失調症はどうして起こるの?」の項で説明したように、陽性症状の発現には中脳辺縁系のドパミン神経機能の過剰が関係し、陰性症状の発現には中脳皮質系のドパミン神経機能の低下が関係していると考えられています。ドパミンの働きを抑える抗精神病薬が機能亢進している中脳辺縁系にのみ作用してくれればよいのですが、すべてのドパミン神経経路に作用してしまうためにいくつかの困った問題が生じてきます。
第一世代の抗精神病薬はドパミンのみを抑制する薬理作用をもち、従来型抗精神病薬と呼ばれています。従来型抗精神病薬はドパミンの働きを強力に抑制するため、中脳辺縁系に作用することで陽性症状の顕著な改善が得られます。しかし、ドパミン機能が低下している中脳皮質系に作用するとますますドパミン機能を低下させ、陰性症状をさらに強めたり認知機能障害を引き起こすなどの副作用が生じます。また、運動機能に関係する黒質線条体系に作用すると手足がふるえるなどの錐体外路症状*と呼ばれる運動機能障害が、さらにホルモンの分泌に関係する漏斗下垂体系に作用すると乳汁分泌や月経障害、性機能障害などの副作用が現れます。陽性症状に対しては従来型抗精神病薬が非常によく効くのですが、同時に多くの副作用がもたらされ、これが統合失調症治療において大きな問題とされていました。
ドパミンだけでなくセロトニンやその他の神経伝達物質への作用をもつ第二世代の抗精神病薬は、従来型抗精神病薬に対し新規抗精神病薬と呼ばれています。 新規抗精神病薬は、下記の2つの作用によって陽性症状に対する効果はもとより、錐体外路症状などの副作用の発現が少なく、また、従来型抗精神病薬で改善が得られない陰性症状や認知機能障害に対しても効果が得られることがあります。
【新規抗精神病薬の作用】
陰性症状や認知機能障害への効果は必ずしも十分とはいえませんが、新規抗精神病薬が登場したことで統合失調症治療は大きく前進したことは間違いありません。
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